?&细胞死亡Р衰老(aging, senescence)Р指在正常状况下生物发育成熟后,随年龄增加,自身功能减退,内环境稳定能力与应激能力下降,各结构、组分逐渐退行性变,趋向死亡的不可逆过程。Р细胞衰老Р个体衰老建立在细胞总体衰老的基础上,各种衰老表现均有其细胞生物学基础。?组成人体组织的细胞寿命有显著差异,保持继续分裂能力的细胞不易衰老。Р细胞衰老的体外实验Р利用来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养后发现:胚胎的成纤维细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡,成年组织的成纤维细胞培养15~30代就开始死亡。Р常可用胚胎成纤维细胞体外培养的群体倍增次数估计个体的寿命。Р主要表现在对外界环境变化的适应能力降低和维持细胞内稳态的能力的降低,相应的也就出现了形态结构与生化功能上的改变。Р细胞衰老的表现Р由于水分丢失使得体积缩小,细胞“硬化”并失去正常形态。?核膜内陷,核固缩,染色质固缩化,核质比例减小。?溶酶体清除功能下降(色素沉积)。Р蛋白质合成下降,变异蛋白出现;酶活性丧失。?总的复制转录活动受抑制,但个别基因异常激活;染色体端粒缩短;线粒体也有异常改变。mtDNA突变增加。?膜脂成分改变,流动性降低,跨膜进行物质运输与信号转导发生障碍,机械抗性降低。?细胞分裂增殖能力降低。Р遗传物质的影响--衰老相关基因活化、损伤或片段缺失的积累、端粒影响细胞分裂的次数(当端粒缩短到临界长度时细胞不再分裂)?氧化损伤(自由基)对细胞的伤害(破坏核酸、脂质、蛋白质结构)Р衰老的原因Р根据细胞死亡模式的不同,可将其分为两种类型:坏死(necrosis)与凋亡(apoptosis)Р细胞死亡Р坏死指的是病理性死亡。?当外界因素超过细胞所承受的强度阈值时,会导致细胞结构和功能的快速崩溃,细胞肿胀膨大,胞膜/核膜破裂,细胞器/核内物质散失,往往伴随炎症反应。?是一种被动性死亡。Р坏死(necrosis)
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