面担任重要的角色,这两个基因的多态性与肿瘤的易感性可能会有非常密切的关系。p53基因存在许多常见的遗传多态性,其中与恶性肿瘤相关性研究报道最多的是位于第72位密码子的多态,G—C改变,导致精氨酸(Arg)被脯氨酸(Pro) 取代。分子流行病学研究发现p53基因72位密码子C等位基因与某些肿瘤的易感 9 性有关。Fan[14】纯合基因型的美国白人患肺腺癌的风险增加1.45 倍。BondI”】等研究发现在MDM2启动子区也存在一个功能性单核苷酸多态(309T>G),该多态G增加了转录因子SPl的亲和力,从而导致高水平的MDM2 mRNA和蛋白的表达以及随后对P53途径的削弱,同时GG基因型的个体其肿瘤的发病年龄都趋于低龄化,并且更容易产生多种原发性肿瘤。本次研究我们选择MDM2启动子区(309T>G)和p53第72位密码子多态(72G>C)两个位点的基因多态性与沈阳市非吸烟女性肺腺癌发生风险的关系, 并探索暴露危险因素与基因多态性的交互作用,来了解沈阳市非吸烟女性肺腺癌发生的危险因素,有助于对肺癌高危人群的筛查、及早诊断和治疗。一、研究对象与方法 l、研究对象的选取实验材料与方法本研究采用病例对照研究方法,274病例来源于沈阳市三级甲等医院进行手术治疗的有明确组织病例学确诊的非吸烟女性肺腺癌患者。病例组纳入标准:①所有病例均为非吸烟女性,病例的确诊符合2004年世界卫生组织公布的关于肺癌的诊断标准n翻;②原发肺腺癌,排除转移性肺癌;③尚未进行过化疗或者放射性治疗。用频数匹配的方法选取同期在体检中心体检的286例非吸烟健康女性作为对照。本研究所有对象均为无血缘关系的沈阳市汉族非吸烟女性,签署知情同意书, 收集所有研究对象的血液标本,并通过调查问卷的形式获取研究对象人口学及环境暴露因素的资料。 2、流行病学调查采用统-N定的调查表,由两名接受过培训的调查员对研究对象进行流行病 10
全文预览
