.氟.2’一脱氧尿苷.5’.单磷酸(floxuridinemonophosphate,FdUMP)活性形式表现出细胞毒性作用,但毒副作用大。5.FU前药Capecitabine能够提高氟尿嘧啶在肿瘤细胞中的浓度,同时降低在正常组织细胞中的浓度,能够提高治疗效果降低副作用,有很好的临床应用前景【311。其他前药如呋氟尿嘧啶(ftorafur,FT)、双呋氟尿嘧啶等较稳定,在体内逐渐释放5.FU,毒性比5.FU小5-6倍,化疗指数高【321(图1.3)。HO5.FUF0FOHFUdRFT图1.3.尿嘧啶核苷抗癌化合物曰NH—_工L—OHOHCapecitabineF0C2H5(3)嘌呤核苷类似物巯基嘌呤对急性白血病有很好的疗效,如急性淋巴白血病、急性骨髓性白血l,2,3.三唑键联的卟啉匏苷化合物的合成及性质研究病等,对于绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎也有显著疗效。常见的嘌呤类药物有6.巯基嘌呤(6一MP)和6一巯基鸟嘌呤(6.TO)硝基咪唑硫嘌呤(Azathioprine)([]1.4)。N02曰HO—P—OOHHOFludarabineN№dOH№dHO≯NH义么NNH2OHCladribineAra—G图1.5。脱氧腺嘌呤类抗癌药物9CH3娘№1.2.2核苷类化合物的研究前景由于核苷类化合物结构易改造,使得许多新的具有抗癌活性的核苷类似物不断涌现,体内多种分子作用靶使核苷类化合物可以通过多条途径产生抗癌活性。核苷类化合物的转移机制、药物动力学、体内代谢机制、与作用靶的作用机制和诱导细胞凋亡等方面的研究已有了很大的进展,使得抗癌核苷类似物具有广阔的发展前景。目前,核苷类抗癌药物的发展方向一是合成现有药物的前药,提高其生物利用度,降低毒副作用;二是进行结构改造,合成结构新颖的核苷类似物,筛选出高效低毒的全新药物,其中通过构效关系建立模型指导药物的合成是新药C3邺∥2HN焱掣斟南掣钭d
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