c+cH,cH。M从OOR+—RROR=Me、EtScheme32.固相合成法这种方法是先将伊二酮与树脂等固体物质相连接,即以树脂为固相支撑物,反应完毕再将树脂脱掉,得到l,4.二氢吡啶化合物。比如,Breitenbucher等【25】通过羰基二咪唑(CDI)将4一羟基哌啶与树脂连接,得化合物7,再将2,2,6.三甲基.1,3.二氧杂环己酮与化合物(7)在二甲苯中回流得到∥.二酮树脂(8);将伊二酮树脂(8)与伊氨基丁烯酸甲酯和苯甲醛在MⅣ-二甲基甲酰胺中于80℃反应得到中间产物(9),利用三氟乙酸(TFA)脱掉树脂得到l,4一二氢吡啶化合物,收率为41.88%,此类方法虽然4第1章1.4.二氢毗啶衍生物的研究进展iiiimi。in—n皇曼皇曼!!!!!曼皇皇曼曼宣!曼!!曼!!!曼曼喜曼曼毫喜!!曼!!!曼!!鼍曼皇繁琐些,但是可以合成许多用其他方法得不到的化合物(Scheme4)。HOVD。02MeScheme41.1.1.5采用不同的伊二羰基化合物为了合成更多的1,4.二氢吡啶衍生物,采用各种不同的含伊二羰基结构的化合物代替乙酰乙酸乙酯,如苯甲酰乙酸乙酯、乙酰丙酮、1,3.环己二酮等。1.乙酰乙酸乙酯Shide等【261用乙酰乙酸乙酯、醛与氨水,在乙醇中回流4.10h,合成了35种1,4一二氢吡啶化合物,产率43.75%。此反应存在反应时间长、氨水有刺激性等缺点。Fos等【27】用咪唑[1,5.a】并吡啶甲醛、乙酰乙酸乙酯与浓氨水为原料,在乙醇中回流4h,得到了l,4-二氢吡啶化合物,收率为27%(Scheme5),收率比较低。Scheme52.苯甲酰乙酸乙酯赵炳筠等‘121用苯甲酰乙酸乙酯、醛与乙酸铵在冰醋酸中加热,回流反应3h,得到一系列2,6.二苯基.1,4.二氢吡啶,收率为12.8.63.4%(Scheme6)。该方法反应温度高,收率低。uQ町叁∞夺凡gH最一
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