-71-71-71-7StructureofNolatrexedNolatrexedNolatrexedNolatrexedDihydrochlorideDihydrochlorideDihydrochlorideDihydrochloride2004年Mohamed等(Mohamed;etal.2004)设计并合成了2-硫醚基喹唑啉化合物53个。对其进行生物活性测试,结果显示:大部分化合物具有较好的抗肿瘤活性,其中化合物12b-d12b-d12b-d12b-d抑制二氢叶酸还原酶的活性最好,IC50值分别为0.8、0.4、0.4μmol/L;化合物12a12a12a12a和12d-f12d-f12d-f12d-f显示了较好的抗肿瘤活性,GI50值分别为20.1、23.5、26.7,9.5μmol/L。11112222dddd图1-81-81-81-8化合物12a-d12a-d12a-d12a-d的结构SchemeSchemeSchemeScheme1-81-81-81-pounds12a-d12a-d12a-d12a-dZD1839ZD1839ZD1839ZD1839是一个小分子喹唑啉类EGFR-TK选择抑制剂,它通过阻断细胞信号传导来达到抑制癌细胞增长的目的。Gasparini等(Gasparini;etal.2005)从2002年6月至2004年3月对喹唑啉类化合物ZD1839ZD1839ZD1839ZD1839做了一期临床试验:选择了15个乳腺病人(33-67岁),每日250mg剂量,对乳腺癌的控制率可达64.2%,并且没有毒性的不良反应。对第二个阶段的临床试验的推荐剂量为250mg/d,最大剂量为30mg/m2。NNONOOHNFClZZZZDDDD1111999933338888图1-91-91-91-9化合物ZD1839ZD1839ZD1839ZD1839的结构
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