围窄等缺陷。经过100多年的发展,各种不同种类的催化剂被人们运用到了Biginelli反应当中,大致可以分为Bransted酸催化剂、Lewis酸催化剂、离子液体催化剂和有机小分子催化剂等几个种类,由于该类文献报道较多,本文只做简单介绍。同时,固相合成[17015】,微波辐射[19’201,超声‘21‘捌等新型实验技术也被用于催化Biginelli反应。1999年,Kappe[191等以多聚磷酸酯(PPE)催化剂,在无溶剂微波促进条件下进行Biginelli反应,时间缩短到了2分钟内,可以得到61.95%的产率(图l一4)。R。姒OOoR3+R己≈儿XNH2音R3。X。O,SR图1-4Brensted酸催化的Biginelli反应2000年,Brindaban报道以lnCi3[23】为催化剂合成DHPMs的方法,使底物适应性变得更加广泛。2001年,彭家建口卅课题组以离子液体BMImBF4和BMImPF6为催化剂在室温下催化Biginelli反应。该反应条件简单,反应时间短且不需要其它有机溶剂。2011年,BurkhardKoenig课题组以酒石酸和尿素熔融形成中间体与芳香醛、乙酰乙酸乙酯进行Bi舀nelli反应‘251。该反应中熔融中间体既充当催化剂,又充当反应物,且无需添加溶剂,操作步骤简单,环境友好。1.2.2不对称催化的Biginelli反应随着人们对DHPMs类化合物的深入研究,人们发现DHPMs分子4位手性中心的绝对构型与其生物活性有着密切联系。例如,R—SQ32926的降血压功效是其对映异构体的400多倍【6】;Monas仃ol躏型的药效是其尺构型的15倍之多‘261。因此,得到光学纯的DHPMs具有重要意义。在很长一段时间里,人们主要依靠拆分技术实现这一目的,主要的分离方法有共价键链接的衍生物分步结晶法[271和生物催化分离‘28】;在分析方面,也会使用毛荩
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