用可以最小化它的副作用。因此高效低毒的受体选择性retinoids的研究开发一直以来都是药物化学家们研究的热点。1.2.1异维A酸类药物在癌症方面的应用异维A酸属第一代维A酸类药物,又名13.顺式维A酸。癌的化学预防是指用化学药物预防肿瘤的发生,或使肿瘤细胞分化逆转,从而大道预防恶性肿瘤的目的,癌的化学预防药物的研究及开发已经成为肿瘤预防最有前景的新领域。1989年类维A酸细胞核受体的发现使人们对类维生素A的生物活性作用机制研究有了非常大的发展【2引。异维A酸类药物已广泛应用于癌前期病变及肿瘤的防治研究,临床研究结构表明,类维生素A在脑癌、乳腺癌、子宫癌和其他数种皮肤癌的化学预防中起着十分重要的作用【291。其癌化学预防作用主要包括以下几个方面【30】:(1)抗肿瘤细胞增殖作用类维生素A的缺乏会导致上皮组织化和角化过度,且增加对多种致癌剂的易感性,这些影响可以通过给予外源性类维生素A而受到抑制。动物实验表明类维生素A对许多鳞状细胞上皮癌有作用,类维生素A酸可调节上皮动物和组织的形态及生长,调节不典型增生和抑制肿瘤细胞的增殖。许多突变细胞中均明显可以见到这种抗增殖作用,如对IL.60细胞株有抑制作用,抑制早幼粒细胞白血病株的增殖,还可抑制多种乳腺细胞系的增殖,且能消除雌激素对雌激素受体阳性细胞系的刺激作用,这些作用是通过类维生素A酸受体直接介导的。(2)诱导细胞凋亡凋亡是指细胞在基因控制下,主动的自身程序性死亡过程。这一过程是在基因的调控下进行的,如bcl.2、p53、bax等。凋亡可清楚有遗传损伤的细胞,是一种防止癌变的有效方法。诱导细胞凋亡是类维生素A酸癌化学预防作用的重要机制之一,实验证明类维生素A酸酶可以诱导细胞凋亡。Piacentini用维生素A酸处理成神经细胞瘤细胞系SK.NBEl2后显示不仅细胞的增殖受到抑制,细胞内也出现了特征性的凋亡小体。细胞、白血病细胞的凋
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