展的4个大规模一线免疫治疗的随机对照研究,\r包括CheckMate649,KEYNOTE-062,ATTRACTION-4ORIENT-16,\r研究中应用不同的抗PD-1抑制剂,比较分析发现,免疫治疗联合奥沙利\r粕中位生存时间及客观缓解率明显优于免疫治疗联合顺粕,因此化疗方案\r的选择对于免疫联合治疗也尤为重要。未来胃癌的免疫治疗应该是生物标\r志物驱动的精准治疗模式,虽然CheckMate649和ORIENT-16研究表\r现出全人群的生存获益,但是亚组分析结果表明在PD-L1CPS评分1~5\r之间的人群并无明显获益。因此PD-L1CPS评分是非常重要的分子标志\r物,此外还有其他的重要分子标志物,包括EBV感染、低肿瘤拷贝数负荷、\r新抗原产生等,是免疫治疗可能获益的人群。\r对于肿瘤组织MSI-H的患者,何时给予免疫治疗?KN062及CM-649研\r究中亚组分析表明,免疫治疗单药在MSI-H胃癌患者一线治疗中达到较\r高的客观缓解率,且获益明显。然而目前胃癌MSI-H人群比较少,一线\r最优治疗方案仍待探索,免疫治疗与CTLA4抑制剂的联合,免疫治疗与\r化疗药物的联合仍需验证。以Claudin18.2为靶点的FAST研究结果表现\r优异,但III期试验尚需等待,CT041在Claudin高表达的胃癌患者中客\r观缓解率为61.1%,有非常令人期待的前景。关于免疫治疗联合化疗对局\r部进展期胃癌的作用,目前正在开展一系列前瞻性的临床研究,未来有望\r改变局部进展期胃癌患者的预后。\r总结\r目前,在胃癌临床治疗领域,HER2依然活跃于胃癌的靶向治疗领域;免\r疫联合化疗成为新的一线治疗标准;CLDN18.2,c-MET及FGFR均展现\r良好的前景。未来,胃癌治疗需要更精确的诊断、决策和治疗,并进一步\r开展基于转化研究的临床试验,更多地发现新靶点和新药物。
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