全文预览

转基因小鼠的方法概述

上传者:业精于勤 |  格式:pdf  |  页数:23 |  大小:2004KB

文档介绍
的患者中\r直接阻断HD突变基因的表达,也可以从神经元细胞中清除不正常的蛋白。这两种治疗方\r法都要求精确针对突变的基因或蛋白,而不影响正常基因或蛋白。\r图3-1四环素调控基因表达的示意图\r22EvaluationWarning:ThedocumentwascreatedwithSpire.PDFfor.NET.\r4.条件性控制细胞死亡\r在不同时间和生物特定器官的特定条件下,可以诱导细胞死亡,这对于研究由细胞死\r亡引起的器官功能衰竭和组织或器官如何从各种程度细胞死亡中恢复功能是很有帮助\r的。已经建立这一研究方面的转基因小鼠。含有编码人类肝素结核性表皮生长因子受体\r(HB-EGFr)序列的构件,在肝脏细胞特异性启动子的调控下,用来建立转基因小鼠。\rHB-EGFr是一种细胞膜蛋白,能与白喉毒素结合,促进细胞摄取HB-EGFr-白喉毒素复合\r体进入核体内(endosome)系统。白喉毒素产生毒性的机理是通过一个释放到细胞溶质\r的亚基介导的,该亚基可以使多肽延长因子-2(EF-2)失去活性。而蛋白质的合成需要\r有功能的EF-2分子,否则蛋白质的合成终止导致细胞死亡[图4-1]。小鼠的细胞正常情况\r下对白喉毒素不敏感,因为它没有相应的受体蛋白识别该细菌蛋白。利用大剂量白喉毒\r素处理携带白蛋白启动子调控下的HB-EGFrcDNA的转基因小鼠时,产生严重的肝脏损\r伤。损伤的程度与使用的剂量成比例。在小鼠的其他组织中没有发现摄入白喉毒素。在\r小鼠肝脏细胞的细胞膜上表达HB-EGFr对肝脏细胞的功能也没有明显影响。因此,这个\r小鼠模型是一个便于研究细胞死亡造成的肝脏损伤的模型,损伤的程度可以由轻到重。\r另外,只需将HB-EGFr编码序列置于不同细胞特异性启动子的调控下,就可以选择性消\r除某一种细胞类型产生的生物学效应。\r图4-1遗传工程化细胞死亡\r23

收藏

分享

举报
下载此文档