铂、长春新碱和组蛋白去乙酰化酶抑制剂等。顺铂是现在临床上多种化疗方案中的主要药物之一,通过与癌细胞的脱氧核糖核酸发生交叉联结,诱导肿瘤细胞的凋亡而起抗癌作用,属细胞增殖周期非特异性药物,但是多种恶性黑色素瘤常会对顺铂产生天然或获得性耐药,因而提高顺铂的抗肿瘤作用,解决顺铂耐药在恶性黑色素瘤的化疗中有着重要的实际意义。顺铂耐药机制,主要包括细胞内药物积累的减少,DNA损伤修复作用增强,凋亡通路的变化以及一些microRNA的异常表达。由于microRNA的表达易于调控,如果能找到黑色素瘤中与耐药相关的microRNA,可建立以此为靶点的干预手段。国内外研究情况简介:在其它肿瘤细胞中,已经有人验证出一些microRNA的变化会影响肿瘤对顺铂的敏感性,而当前关于microRNA在黑色素瘤顺铂获得性耐药机制中的作用研究较少。主要研究内容研究内容1:构建黑色素瘤顺铂耐药株选取了七种黑色素瘤细胞系M7、M21、SK-MEL-103、M29、A375、M8、SK-MEL-19依次检测对顺铂的敏感性,在对顺铂比较耐受的细胞株中选取了A375、M8、SK-MEL-19构建了顺铂耐药株并将A375、M8做了microRNA的表达谱芯片。研究内容2:黑色素瘤顺铂耐药株与原始株microRNA芯片分析及验证通过分析microRNA表达谱芯片,对黑色素瘤顺铂耐药株中异常表达的microRNA用荧光定量PCR进行验证,确定要研究的microRNA。研究内容3:顺铂耐药相关基因反向筛选预测microRNA查阅文献,汇总顺铂耐药相关基因,在黑色素瘤顺铂耐药株与原始株中用荧光定量PCR验证,根据耐药基因的变化反向预测microRNA。研究内容4:microRNA对黑色素瘤顺铂耐药的影响及其分子机制根据microRNA靶基因预测数据库找到靶基因,进一步研究microRNA对顺铂黑色素瘤耐药的影响及其分子机制。
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