反应釜中至6L左右(废液:63.3kg)。液面控制依靠经验。加入50Kg正庚烷和26.67Kg3,7-四氢芳樟醇,搅拌20分钟后分液(废水:9.03kg)。有机相(部分有机相可以回用,部分不可以)用1.67Kg硫酸钠干燥过夜(废固:1.7kg)。过滤。2.1.4结晶:滤液冷却至5℃,加入3.33Kg碱,保持0℃下反应。中控反应完毕后,加入16.67Kg水,搅拌10分钟后分液(废水:20kg),有机相浓缩至约剩一半时,冷却到室温,有大量白色晶体析出,放置过夜后离心(废液:86.67kg),60℃真空干燥8小时得到白色晶体,以备下步合成使用。2.2AT07的合成2.2.1格式试剂:在反应釜R104中加入1.67Kg镁和40Kg四氢呋喃及少量的对氟溴苯,加热使之引发,待引发后加入剩余的对氟溴苯(对氟溴苯总用量为16.67Kg)。直至镁全部消失,约12小时。冷却待用。2.2.2格式反应:在釜R105中加入前面反应生成的APT04和100Kg四氢呋喃,使之溶解。滴加上述格式试剂,HPLC监控反应,直至反应完全。2.2.3淬灭:反应完成后加入16.67Kg甲醇使反应淬灭。2.2.4氢化:向R105中加入16.67Kg对甲苯磺酸和0.5Kg钯碳后,通入氢气开始氢化反应,HPLC监控反应直至反应完全。2.2.5后处理:将反应液过滤钯碳后蒸干滤液(废液:100kg),加入66.67Kg甲基异丁基酮、6.67Kg碳酸氢钠和10Kg柠檬酸钠的水溶液。搅拌30分钟后静置10分钟,分液(废水:105kg)。有机层加入2.5Kg盐酸。2.2.6析晶:将反应液抽入到结晶釜R107中蒸至有大量晶体析出后,冷却至常温,离心、干燥后得到白色粉沫状产品56.67,收率:93.0%-94%(以ATP03计)。2.2.7加入钯碳时要注意着火。图1.2-2APT04生产工艺流程图图1.2-3?ATP07生产工艺流程图
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