8 ) min(ig) , 经统计学处理它们之间均无显著性差异,并说明 30~ 150 mg/kg 剂量的磷酸川芎嗪的药代动力学属于一级消除动力学范畴。磷酸川芎嗪与盐酸川芎嗪比较性研究证明静注和肌注磷酸川芎嗪的消除速率常数(Kd) 均小于盐酸川芎嗪( P0.05 和 0.10P0.05 ) ,其半衰期(T1/2) 则长于盐酸川芎嗪(P0.05 和 0.10P0.05) 。肌注磷酸川芎嗪的 Ka 和曲线下面积(AUC) 均比 8 盐酸川芎嗪为大(P0.05) , 故磷酸川芎嗪生物利用度明显地高于盐酸川芎嗪(P0.05) [3]。比较了健康组与脾虚组脾虚血淤大鼠的磷酸川芎嗪( TMPP ), 其药动学特征为 TMPP 在体内的空间处置状态由双室模型变为单室模型。人体尿中的川芎嗪代谢物, 主要代谢物为 3,5,6 -三甲基吡嗪甲酸。研究川芎有效成分川芎嗪在大鼠体内的代谢转化。结果发现在碱性和中性提取物中,检出原型川芎嗪及其一种代谢物;在酸性水溶性提取物中,检出川芎嗪的另两种代谢物。由此可知川芎嗪体内代谢途径可能是川芎嗪羟基化和川芎嗪羟甲基的氧化[ 4]。 4 总结通过上述药理、毒理及药代动力学实验可看出,磷酸川芎嗪注射液是一种安全有效的制剂, 可用于缺血性脑血管疾病(如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞) ,临床上具有广阔的前景。【参考文献】[1] 国家药典委员会. 国家药品标准· 化学药品地方标准上升国家标准,第 8 册[ S] .277. 9 [2] 邓翠娥. 川芎嗪的药理作用和临床应用[J]. 时珍国医国药, 2001,7 : 12. [3]包旭. 川芎嗪的药理学研究[J]. 四川生理科学杂志, 1999 , 21(2): 22. [4]郭军,孟华,玛丽丽. 川芎嗪的药动- 药效学研究近况[J]. 南京中医药大学学报( 自然科学版), 2002 , 18(5): 318. 10
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